摘要：前列腺癌是好發于老年男性的生殖系統惡性腫瘤。前列腺癌高風險人群篩查與患者的早診早治對提高前列腺癌治愈率至關重要。制定符合中國國情的前列腺癌篩查與早診早治指南將促進中國前列腺癌篩查的同質性和規范性,提高前列腺癌篩査的效果。

一、引言及現狀

1、前列腺癌是老年男性泌尿生殖系統常見的惡性腫瘤之一,其發病率和死亡率分別位列全球男性惡性腫瘤發病和死亡譜的第2位和第5位,在歐美國家男性中分別居首位和第3位,在中國男性中分別居第6位和第7位。近年來,隨著中國人口老齡化加劇等原因,前列腺癌的發病和死亡呈明顯上升趨勢,前列腺癌嚴重威脅我國男性人群身心健康,是我國重要公共衛生問題之一。

2、前列腺癌患者的生存時間與其臨床診斷時惡性腫瘤分期密切相關。我國前列腺癌初診病例以臨床中晚期居多,臨床局限性病例僅為30%.導致我國前列腺癌患者的總體預后較差。由于前列腺癌發病隱匿、進展較慢,因此對高風險人群進行前列腺癌篩查,發現早期前列腺癌患者并予以規范化治療,是改善我國前列腺癌患者預后的重要手段。

3、為了推進我國前列腺癌篩查的規范化、優質化和均質化,為篩查相關工作人員尤其是基層工作人員提供科學的、可操作性強的前列腺癌篩查指導，相關專家基于國內外前列腺癌篩查相關研究進展、專家共識、指南規范、篩查項目經驗及我國實際國情,重點針對高風險人群、篩查技術、組織要求、篩查流程及結果管理等方面進行歸納整合,提出適宜我國前列腺癌篩查的推薦意見。            

二、《指南》適應人群：

指南使用者與應用目標人群:本《指南》適用于各級醫療機構開展前列腺癌篩查?！吨改稀返氖褂谜邽楦骷夅t療機構的醫務工作者,包括流行病學、影像診斷科、泌尿外科、腫瘤科、放射治療科、檢驗科和病理科等篩查相關學科醫師,其他專業技術人員及管理人員?！吨改稀吠扑]意見的應用目標人群為有意向且適宜接受前列腺癌篩查的受檢者。

三、指南的傳播

1、在相關學術會議中對《指南》進行解讀;

2、有計劃地在中國部分省份組織《指南》推廣專場會議:確?；鶎拥膼盒阅[瘤篩查工作人員充分了解并正確應用本《指南》;

3、在學術期刊和書籍出版社公開發表本《指南》;

4、通過媒體、公眾號等進行推廣。

四、流行病學特征

1:我國前列腺癌流行情況

（1）我國前列腺癌疾病負擔較重

（2）我國前列腺癌發病和死亡呈上升趨勢,并呈現出地區差異

（3）我國前列腺癌患者5年生存率與歐美等發達國家存在差距。

（4）前列腺癌是我國惡性腫瘤負擔較重的男性惡性腫瘤之一。 數據顯示,2020 年我國前列腺癌新發病例約11.5萬,占男性全部惡性腫瘤的 4.7%:死亡例數約 5.1萬,占惡性腫瘤相關死亡的2.8%;發病率和死亡率分別位居中國男性發病和死亡癌譜的第6位和第7位。近年來,我國前列腺癌疾病負擔持續增加,發病和死亡呈明顯上升趨勢。

（5）我國前列腺癌的發病和死亡呈現顯著地區差異。中國腫瘤登記公布資料顯示,中國城市地區前列腺癌發病率和死亡率均高于農村地區經濟較發達地區如長三角、珠三角地區和一些中等城市的前列腺癌發病和死亡率較高,且上升趨勢明顯。

 2:前列腺癌相關危險因素

(1)前列腺癌的發生與年齡有關:40 歲以下發病率較低,40~59 歲發病率開始上升,60 歲后發病率快速上升(證據分級為低級)

(2)前列腺癌家族史和乳腺癌家族史是前列腺癌的危險因素,林奇綜合征遺傳病家族人群和攜帶乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)突變者發生前列腺癌的風險高于普通人群(證據分級為中級)

(3)吸煙和肥胖是前列腺癌的危險因素(證據分級為極低)

(4)前列腺炎和良性前列腺增生可能會增加前列腺癌發病風險(證據分級為極低)

(5)過多攝入牛奶或相關乳制品、鈣、鋅可能與前列腺癌的發病風險有關,攝入番茄、綠茶、大豆類食品可能降低前列腺癌發生風險(證據分級為極低)。

3:前列腺癌病理分型和病理分級

(1)前列腺癌病理類型包括腺泡腺癌、導管內癌、導管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、基底細胞癌和神經內分泌腫瘤等

(2)前列腺腺癌的病理分級推薦使用 Gleason（前列腺癌嚴重程度的系統）評分系統:2016 WHO 分類中對 Gleason 分級值的定義如下:Cleason1級是由密集排列但相互分離的腺體構成境界清楚的腫瘤結節;Cleason 2級腫瘤結節向周圍正常組織的微浸潤,且腺體排列疏松;Cleason 3 級腫瘤性腺體大小不等,形態不規則,明顯地浸潤性生長,但每個腺體均獨立不融合,有清楚的管腔;Cleason 4級腫瘤性腺體相互融合,形成篩孔狀,或細胞環形排列中間無腺腔形成;Cleason5級呈低分化癌表現,不形成明顯的腺管,排列成實性細胞巢或單排及雙排的細胞條索。

4、前列腺癌高風險人群定義

(1)年齡>60歲

(2)年齡>45 歲且有前列腺癌家族史

(3)攜帶 BRCA2基因突變且年齡>40 歲

5、一般風險人群定義：上述高風險人群以外的所有男性。本《指南》推薦詳細告知45歲及以上有前列腺癌家族史的男性人群關于篩查的已知和潛在危害及獲益,結合個人情況來抉擇進行早期篩查。

6、前列腺癌篩查頻率

推薦意見:已接受篩查且預期壽命 10 年以上的男性,推薦每2年檢測1次血清 PSA

五、前列腺癌篩查技術

1、推薦首選 PSA 作為前列腺癌篩查手段,PSA 的臨界值為4.0 ng/ml

2、不推薦單獨使用正電子發射計算機斷層掃描(positron emission tomography/computed tomography，PET.CT)、超聲或磁共振成像進行前列腺癌篩查(強推薦,證據分級為中級)

3、不推薦單獨使用直腸指檢(digital rectal examination，DRE)進行前列腺癌篩查,推薦 DRE 在PSA 初檢陽性時作為輔助檢查( 強推薦,證據分級為中級)

4、新型生物標志物在前列腺癌篩查中的應用

不推薦將前列腺特異性抗原前體(-2pro-prostate-specifie antigen, pPSA)、p2PSA 百分比、前列腺健康指數(prostate health index,PHI)作為前列腺癌篩查的常規手段。

六、前列腺癌篩查流程

建議前列腺癌的篩查流程參考圖1,主要包括高風險人群確定、充分知情同意、血清 PSA 檢測和結果管理

 

 

七、前列腺癌篩查結果管理

1、兩次血清 PSA>4.0 ng/ml,排除影響 PSA 檢測水平其他因素干擾后,推薦由泌尿?？漆t師引導進一步臨床檢查和干預。

2、血清 PSA≤4.0 ng/ml 時,建議定期(每2年)監測1次。

血清總PSA>4 ng/ml 為篩查陽性結果,初次PSA 檢測水平異常者需要復查。血清總 PSA 在 4.0~10.0 ng/m時,可結合其他標志物指標,如游離PSA 百分比、PSA 密度、PH 等,由泌尿?？漆t師決定是否進一步臨床檢查和干預;也可輔助直腸指診或其他影像學檢查等,如若直腸指診或影像學表現異常,由泌尿?？漆t師決定進一步臨床檢查和干預,如前列腺穿刺活檢等。當血清總PSA>10.0 ng/ml 時,符合當前診療規范中前列腺穿刺活檢指征,可由泌尿?？漆t師行進一步臨床干預。當血清總PSA≤4.0 ng/m時,參考本指南制定工作組推薦篩査頻率(問題7),定期監測血清 PSA 水平。

八、總結

本《指南》聚焦于 40~74 歲人群的前列 腺癌篩查,建議在高風險人群中,充分知曉篩查獲益和危害后,開展基于PSA 檢測的前列腺癌篩查。